任弼时是以毛泽东同志为核心的第一代中央领导集体的重要成员，参与了新民主主义革命时期党的一系列重大决策的制定和实施。在大革命的紧急关头，任弼时旗帜鲜明地同右倾机会主义错误斗争，并努力纠正党内盲动主义错误。在抗日战争初期，任弼时受党中央委托，前往共产国际汇报中国革命实际情况，阐明抗日民族统一战线的正确路线。在解放战争时期，任弼时经过深入调查研究，及时指出土地改革运动中的“左”的错误，有力保证了土地改革的健康开展，团结了一切可以团结的力量支持革命。这三件事，对推动统一战线乃至整个党的事业发展都起到了重要作用。
1937年全面抗战爆发。党中央在实施以国共合作抗战为核心的统一战线方针上，明确强调必须坚持政治上、组织上的独立自主。这是发展和巩固抗日民族统一战线的一个根本问题，是关系中共在民族战争中的地位与作用的关键。因此，洛川会议决定：必须坚持统一战线中无产阶级领导权，八路军应在敌后发动独立自主的游击战争。
洛川会议旧址
然而，1937年11月王明从共产国际回国后，恰恰在这些关键问题上与毛泽东为代表的中共中央产生严重分歧。由于王明在共产国际担任执行委员会委员、主席团委员和候补书记，他以“国际路线”代表自居，在1937年十二月会议上提出了一套右倾投降主义的主张。虽然十二月会议没有形成决议，但是王明打着共产国际和斯大林的旗号，说他是在传达共产国际和斯大林的指示，自然有一定的迷惑性。因为中国共产党是共产国际的一个支部，致使中共中央内部一部分同志产生盲目信赖，一时未能辨明是非，支持了王明的主张，并把“一切经过统一战线”、“一切服从统一战线”的错误口号写进了《中央政治局十二月会议的总结与精神》，向下传达。
当时共产国际对中国革命和中共的抗战路线是缺乏深刻了解的。作为中共驻共产国际代表的王明，1931年就离开了中国革命的实际，在莫斯科一呆6年，自然很难准确反映国内革命情况，特别是抗战以来的复杂局面。这势必会影响共产国际对中共的指导。
要想把全党思想统一到正确的路线方针上来，克服王明的右倾错误，必须派人到共产国际说明与宣传，以争取共产国际对毛泽东的全面抗战路线和持久抗战的军事战略方针的理解与支持。为此，党中央决定派人到共产国际讲明中共自抗战以来的路线、方针和政策，以得到共产国际的理解与支持。
此种情况下，年轻时曾赴苏俄留学的任弼时接过了这一重要任务。
任弼时到莫斯科后，向共产国际递交一份题为《中国抗日战争的形势和中国共产党章程的工作和任务》的书面报告，又在共产国际执委会主席团会议上作详细的口头说明补充。两个报告，如实地介绍了八个月来中国抗日战争的发展过程，阐述了毛泽东为代表的中国共产党坚持抗日民族统一战线，配合友军独立自主地开展敌后游击战争，实行全面持久抗战的方针，说明了毛泽东的领导是正确的。报告具有很强的说服力。共产国际经过讨论，于6月11日作出了《关于中共代表报告的决议案》。《决议案》指出：“共产国际执委会主席团在听了关于中国共产党的活动的报告以后，认为中国共产党的政治路线是正确的。中国共产党在复杂和困难条件之下，灵活地转到抗日民族统一战线的政策之结果，已建立起国共两党的新的合作，团结起民族的力量，去反对日本侵略。”赞同中共运用自己的经验和一切能力，去在日军后方继续开展游击运动，以八路军在山西的活动区为模范，去建立许多游击运动的根据地，坚持统一战线中在政治上组织上的独立性。
从上述《决议案》中，可以看出共产国际对中国抗战中的许多问题认识的转变，根据是任弼时的两个报告。由此，也就有了王稼祥离莫回国行前，共产国际执委会主席季米特洛夫会见王稼祥和任弼时的话：“应该告诉全党，应该支持毛泽东同志为中国共产党的领导人，他是在实际斗争中锻炼出来的领袖。其他人如王明，不要再争领导人了。”“在领导机关中要在毛泽东为首的领导下解决，领导机关中要有亲密团结的空气。”9月初，共产国际执委会主席团会议通过了《共产国际执行委员会主席团的决定》再次表示“完全同意中国共产党的政治路线”。
王稼祥回国后，先在政治局会议上后又在党的扩大的六届六中全会上作传达共产国际指示的报告和季米特洛夫的话。党的扩大的六届六中全会通过了政治决议案“完全同意政治局在这一时期的政治路线和具体工作”，统一了全党的步调，克服了王明投降主义错误对党的工作的干扰，确认了毛泽东在全党的领袖地位。
党的扩大的六届六中全会主席团成员合影1940年3月，任弼时从莫斯科回到延安，随即参加了中央书记处的工作，不久，又担任党中央秘书长，负责书记处常务工作。任弼时协助毛泽东同志领导了延安整风和党的七大的准备工作。党的六届七中全会又委托任弼时主持起草《关于若干历史问题的决议》。
党的七大会议现场1945年4月23日，任弼时作为大会秘书长，代表主席团宣布党的第七次全国代表大会开幕，他在开幕词中特别指出：“在24年的奋斗过程中，我们党产生了自己的领袖毛泽东同志。毛泽东同志的思想，已经掌握了中国广大的人民群众，成为不可战胜的力量。毛泽东三个字不仅成了中国人民的旗帜，而且成为东方各民族争取解放的旗帜！”
这次大会，总结了党的历史经验，制定了正确的路线，选举产生了以毛泽东同志为首的中央委员会。任弼时是以全票当选的中央委员之一。在党的七届一中全会上，任弼时与毛泽东、朱德、刘少奇、周恩来一起当选为中央书记处书记，任弼时还任中共中央秘书长。